Pedigree Standard

■ 藥品履歷標準

電子履歷（Electronic Pedigree）是一種用來認證藥品的合法性文件，ePedigree 文件在交易網絡中，從一個供應藥商傳送到另一個交易夥伴，就如同一個處方藥品販賣到層層不同的實體賣方一般。每一個交易點、每一筆交易，都必須有責任的依法維護、認證，並確實傳送Pedigree文件。醫藥界藉由建置電子履歷系統可以提供一個更安全的藥品供應環境。

■ 下載最新版本

■ 相關文章介紹

「藥品履歷標準(Drug Pedigree Standard)對我國醫藥產業的意義」

文/經濟部RFID公領域應用推動辦公室．林祖馨(本文由經濟部RFID公領域應用推動辦公室授權轉載)

前言

根據WHO估計全球市場仿冒藥品的佔有率超過10%，每年大約320億美元流入不法藥商的口袋。2004年美國FDA共調查了58起假藥事件，幾近是2003年的兩倍。2004年11月15日FDA宣佈將使用無線射頻辨識技術（RFID），加強並保障美國藥品供應鏈的安全。推動初期，FDA首先發佈了一個政策方針（Compliance Policy Guide, CPG），旨在改善藥品供應鏈安全的RFID可行性研究和先導計畫， FDA更希望推動RFID技術在2007年可以全面應用於美國藥品供應鏈[1]。RFID技術對於確保藥品可靠性的驗證過程變得更容易，從生產地到分銷點經銷過程中，同時可建立一個電子履歷（electronic pedigree）或保管鏈記錄（record of the chain of custody）。電子履歷有助於批發商和零售商更迅捷的識別、隔離並上報可疑的假冒藥品，並且採取有效的、針對性的召回，以保障使用者的安全。儘管FDA並沒有硬性規定藥商必須使用RFID的技術來落實藥品電子履歷，但仍積極鼓勵業者能多加利用此技術，以達更有效的控管。然而，美國各州在執行聯邦政府的命令，仍有不同的作法與見解上的分歧。本文報導美國各州針對藥品履歷立法的現況，歸納主要製藥廠商在運用RFID技術的先導結果，並將EPCglobal HLS近期制定公布的Drug Pedigree Standard內容作一介紹，最後，探討我國醫藥產業如何因應此藥物履歷的國際趨勢。

1. 美國各州藥品履歷立法執行現況

圖 1 美國各州藥品履歷立法近況 （資料來源：HDMA）

根據美國Healthcare Distribution Management Assn. (HDMA) 於2006年11月13-15日在華盛頓舉行的 NACDS/HDMA RFID Adoption Summit的統計數據，截至11月中旬僅有兩個州：內華達州和印第安納州，完成整個立法的過程，通過立法，編撰並批准實施法規細則。有十個州(佛羅里達州、新澤西州、新墨西哥州、亞利桑那州、科羅拉多州、內布拉斯加州、愛荷華州、得克薩斯州、佛蒙特州和維吉尼亞州)仍在敲定規章，雖然在佛州批發商已按照Pedigree的規定處理。另外五個州(加州、堪薩斯州、俄克拉荷馬州、密西西比州、康涅狄格州)已經通過立法，但尚未開始撰寫法規細則。另一方面，有12個州還沒提出或投票立法(愛達荷州、蒙大拿州、北達科他州、南達科他州、密歇根、俄亥俄、西弗吉尼亞、路易斯安那州、阿拉巴馬、羅得島、新罕布什爾、夏威夷)。其他21個州則在不同程度的立法進程。立法腳步在2006年九月至十一月間進展的非常快速，例如德克薩斯州、堪薩斯、科羅拉多、特拉華、威斯康辛、印第安納州和佛蒙特州，均召開pedigree rules的討論會議，預定於2007年春季會期召開更多會議[2]。

FDA原訂2006年12月1日執行處方藥品需要附上從製造廠開始的履歷規定，但是卻讓大型批發商（authorized distributor of records, ADR）有豁免權。在2006年九月，由RxUSA帶頭的七家藥品流通商（non-ADR）向法院提出控訴，指這種規定不利於小型的藥品流通商，因為次級批發商可能難以取得藥品製造的資訊。FDA因此做出修正，non-ADR若無法提供製藥廠端的履歷，亦可以提出追溯至最後一個販售交易ADR的藥品履歷資訊。

除了加州以外，沒有一個州的立法內容規定用電子履歷（e-Pedigree）的方式，然而，佛州和其它的州考慮利用電子履歷為紙本履歷的另一種替代選擇方案。加州也是唯一的州要求製造商需提供履歷文件給交易夥伴，其它的州則把責任加諸在經銷商。不過，加州法令執行的日期已延至2009年1月1日[3]。

綜上所述，美國境內要實現藥品履歷仍存在許多變數，不過，美國的製藥產業並不因此而停滯利用新技術來保障藥品供應鏈安全性的嘗試。

2. 藥品產業RFID應用

表 1 應用RFID技術進行先導驗證的藥廠

輝瑞藥廠

為確保消費者及零售商不受不法分子所騙，輝瑞藥廠（Pfizer）在美國本土出售的威而鋼（Viagra），貼上高頻（13.56MHz）RFID標籤。因威而鋼是近年熱門的治陽痿藥物，是不法份子仿造偽冒的重點藥物。輝瑞不希望市場被不肖份子分食，決定在貨品上貼用RFID防偽標籤，並作為他們在RFID應用上的試金石。

此計劃先在美國本土施行，他們選擇了Tagsys的13.56 MHz 被動式標籤，在生產過程中貼於瓶身，經過第一個讀取器植入EPC 代碼，再經過第二個讀取器確認讀取。讀取器除了獲得EPC 代碼之外，更能擷取晶片上的獨一無二編碼，一併儲存到資料庫內。得到兩種資料保障，不法份子要偽冒藥品將變得難上加難。

輝瑞於美國每年售出數百萬盒，共5種包裝的威而鋼，除了現在的HF應用外，他們亦已在貨箱及貨盤使用UHF 頻段的標籤。由Alien Technology 提供系統整合，以監測物品的流向及作為防偽的另一屏障。

當批發商及藥房收到送來的貨物時，工作人員可經由授權並登入互聯網內，進行貨箱所標示EPC代碼的認証流程。此系統是由SupplyScape所提供，當上述單位收貨時，會將貨物經過一RFID讀取器，標籤的EPC代碼及晶片編號將顯示在系統上，並加以核對輝瑞是否發出如述的代碼。若該EPC並非由輝瑞發出，或該EPC代碼與晶片號碼不符，系統會自動發出通知，送予藥房或批發商，以便隔離貨物並交予輝瑞藥物資訊部作後續處理。

雖然輝瑞現時已在所有美國本土銷售的威而鋼上貼上標籤，但他們表示此刻仍將RFID應用視為一種測試，畢竟他們是同類應用的首樁案例，而前線的藥房及批發商亦未能配合認證。現時只有HD Smith 一間批發商配備相關RFID器材，為輝瑞的貨品作出認證。輝瑞並沒硬性規定批發商要配合，但輝瑞深信不久的將來，將有更多公司投入資源進行RFID先導計畫。

Wal-Mart現時已要求頭300家零售商在供往該公司的貨品上，貼上RFID 標籤。輝瑞是其中之一，他們與另外20多家公司共同被要求在第二類藥品（包括需處方的止痛藥及可被濫用的藥品）上，貼上RFID標籤。不過，輝瑞認為e-Pedigree是公司長遠的目標，近期則先集中資源於貨品配送上的追蹤應用[4,5]。

Purdue Pharma

Purdue Pharma公司則是在OxyContin（商品名：奧施康定；通用名：羥考酮[Oxycodone]）的包裝瓶上貼RFID標籤，使這種止痛藥更易被鑒定和跟蹤。OxyContin是一種受管制藥物，經常被濫用或偷盜。

先導計畫從開始到現在已進行了三年，最早是在2004年十一月於北卡羅來那州Wilson的藥廠，針對出貨給大盤藥商H.D. Smith再交給Wal-Mart的每一瓶OxyContin貼用Symbol（現在已被Motorola併購）的Class 0 UHF標籤。從2007年第二季開始，公司決定開始全面使用Impinj的Monza Gen2晶片，由Motorola的Enterprise Mobility Business部門及Omron兩公司提供標籤。並計劃使用Impinj出產而由ADT代理經銷的Speedway固定式讀取器。因為EPC Class 1 Gen2標籤再寫入與讀取速度上都優於EPC Class 0標籤。然而，受限於每一分鐘只能貼用120瓶的包裝線，公司並不會期待運用Gen2標籤後會有多大的改變空間。目前，48瓶將裝在一個外盒內，之前用Class 0標籤時，對整組藥瓶的讀取率僅能達到80%，運用含有Impinj晶片的Gen2標籤後，讀取率則達到100%。

Purdue Pharma公司並不在廠房內部進行標籤寫入的動作，而是委由George Schmitt & Co.對每一RFID標籤pre-encode EPC編碼。在包裝線上的不同擷點讀取標籤資料，並後拋至由Systech International開發的特有系統，Advisor。由系統確認每一瓶的EPC碼是唯一的，也是首次讀取，並將48瓶的資料蒐集後與外盒貼用EPC Gen2標籤編碼進行資料的連結（在此之前Purdue只對單品貼用RFID標籤）。後端資料儲存則是運用Systech的另一系統：Guardian軟體，並建立藥品的履歷資料。2005年公司曾進行對SupplyScape e-Pedigree平台為期三個月的驗證測試，但公司仍決定採用具備基本互通性能，並符合產能的履歷解決方案。

Purdue公司也計畫在Palladone（商品名：派拉酮；通用名：hydromorphone hydrochloride[鹽酸氫嗎啡酮]）的包裝瓶上使用RFID標籤。Palladone是一種新獲批准的用於治療持續性的中度到重度疼痛的藥品[6,7]。

GlaxoSmithKline (GSK)

根據GSK，National Association of Boards of Pharmacy (NABP) 將Trizivir，一種治療HIV的藥物列為最易被偽造與轉售的三十二種藥品之一。因此，GSK在其北卡羅來那州Zebulon的藥廠，對出廠的每一瓶Trizivir貼上HF標籤，目的是要驗證在包裝過程可以讀取瓶上的RFID標籤，並在位於Raleigh的配銷中心也可讀取及運用RFID標籤資訊，確認產品產源身份，避免仿冒假造及轉售。

2005年Trizivir產品的銷售額超過美金三億元，公司希望先導計畫最重要的目標就是產源的驗證(authentication)。當然供應鏈效率的改善與資訊透明度，藉由RFID技術可予以改進。但公司並不期待現階段的測試就可得到如此的效果，畢竟目前只貼用一項產品，對應的流程改變只當作是一種特殊事件來作處理。GSK期待藉由RFID的先導可更瞭解此技術，並看看單瓶與外箱的標籤讀取成功率如何，以及可能造成的流程變更為何。

在2006年三月於RFID Journal所發表的報導顯示單品貼用以HF較理想，但在外箱上則以UHF較好。先導的系統整合則是與IBM合作，運用其中介軟體進行資料的蒐集與篩選，並與訂單資訊連結。每一瓶Trizivir均貼用符合ISO 15693的RFID標籤，其中EPC編碼只記載製造廠商ID及一組隨機產生的序號，並沒有產品的名稱，以維護消費者的隱私。

一旦標籤被貼上瓶子，在貼標機上架設的讀取器便立即驗證標籤的讀取性能，同樣48瓶的Trizivir會裝入外箱，並在外箱上貼用UHF標籤。此外箱將藉由輸送帶運送經過一個具讀取器的通道(tunnel)，透過IBM中介軟體將單品及外箱的EPC編碼，批次號碼與有效期限產生連結。

由於現行的倉管系統仍然使用條碼，配銷中心在收貨後除了讀取RFID標籤資料外，仍要掃讀貨箱及棧板上的條碼。在配銷中心同樣裝備有讀取通道，以利分貨，將貨箱自動分送至特定的出貨區，再打包運送至大盤商。

GSK將進行為期六個月的先導計畫，之後會根據先導結果，RFID標準進展的情況，以及其它貿易伙伴在此期間所進行的RFID測試狀況，決定下一階段的策略[8]。

Cardinal Health

年營業額在749億美元的Cardinal除了為全球前十大藥廠的九家提供製藥服務以外，更是為美國境內提供三分之一以上醫療，藥品，實驗室與手術用品的通路商。從2006年六月開始為期五個月，針對棧板，外箱與單品的測試後，公司結論認為EPC Gen2 UHF標籤最符合其作業需求，勝過UHF與HF兩種頻段併行使用的方案。

原本以為UHF可能不適用於單品及料盒(tote)使用，因為，藥品緊密的堆疊，並含有各式各樣的藥物種類或包裝形式（如鋁箔，瓶罐，液態及固狀），另外就是近距離讀取的要求。但實證測試之後，在配銷中心收貨的外箱讀取率可達99.4至100%。

首先Cardinal Health在其Philadelphia的包裝廠對知名處方藥（未透露何種藥品）單品及外箱上以自動貼標機貼用Alien UHF EPC Gen2的標籤，另以人工的方式對棧板貼上同一型標籤，在包裝線及出貨閘門都架設讀取天線，以讀取出廠的品項，並出貨至Findlay, Ohio的配銷中心。最後，配銷中心可能將貼用RFID標籤與未貼用的藥品放置於同一料盒，再送至位於美國中西部的藥局，經過藥局的匣門讀取RFID標籤。

Cardinal Health在先導驗證中發覺要對棧板上的每一單品作讀取，成功率僅有7.8至14.3%。這純粹是物理特性造成，因為無線電波無法貫穿棧板上所有的品項。儘管讓讀取時間延長至60秒，讀取率仍不盡理想。但是，對每分鐘60英呎運行的輸送帶上貼有Gen2的外箱，讀取率可高達99.9%，提高輸送帶至每分鐘120英呎運行，讀取率仍有90%。若是對貼用HF標籤（如Pfizer的Viagra）的藥品，則只有60至80%（60 ft/min）。針對無法100%讀取的外箱，則必須另闢作業區以人工方式來特別處理[9]。

Cardinal Health計畫在今年夏季結束前，將其Sacramento, Calif.的配銷中心，建置完成同時支援HF與UHF兩種頻段的RFID設施，以因應2009年加州對藥品電子履歷的要求[10]。

Ahold

Ahold是美國及歐洲超市及食品服務業的知名集團，年營業額在560億美金。在美國境內透過Giant Food及Stop & Shop門市銷售，在歐洲則有Albert Heijn與ICA等超市販售。Ahold認為RFID技術可大幅改善品管作業，因現行配銷中心的作業，工人必須將出貨料盒中的藥品倒出，一一用條碼機掃瞄，以確認檢貨與包裝的數量及品項。

先導測試則是在料盒上貼用EPC UHF Gen 2標籤，單品則是選用已貼有HF標籤來自Pfizer的藥品。料盒將經過一讀取通道，讀取料盒及其中所有單品的RFID編碼，並跟訂單核對；在出貨匣門亦設有讀取天線，以便讀取裝入貨車的物品；而在藥局則利用手持式讀取器確認收貨與訂單的品項。

起初，料盒在經過讀取通道的讀取成功率只有96%，為了提高讀取率，料盒必須擺回輸送帶再次經過讀取通道，平均約需2.7次，讀取才能達到100%。因此，讀取通道的設計及讀取效率仍有待改進[11]。

美國藥品產業RFID採用問卷調查結果

由Health Industry Insights調查143家領導藥廠與經銷商的結果顯示，只有16%的公司正進行RFID技術的效益評估，其中四分之三的公司一年投入在此的預算都要少於美金伍萬元。評估後實際採用RFID技術的公司佔有12%，大部分規模都不大。將近10%的受調者甚至沒聽過RFID，有40%聽過但不曾進行評估。僅有3%的公司認為他們正進行大規模的採用，平均投入預算約在330萬美元。

對於採用RFID技術步調的遲緩，研究人員首先歸因於未明的ROI，再者就是標準的制定及未有統一的業界共識，到底要用HF或是UHF？最後則是安全性與隱密性議題，儘管Gen 2標籤比前一代標籤在資料安全性方面改進了許多，但是，使用者仍須要一種機制去確認要求讀取標籤的讀取器是來自合法的，被驗證過的讀取設備。

至於採用RFID技術的關鍵因素的優先次序如下：讀取率，安全性，成本。而標籤頻段卻是最不重要的一項條件，也就是說企業界並不在意用哪一頻段。有88%的受訪者表示他們不知道最終將會採用哪一頻段於單一藥品上，只有6%選擇UHF，4%選擇HF，2%選擇near-field UHF[12]。

3. 藥品履歷標準(Drug Pedigree Standard)

EPCglobal Inc.於2007年1月發佈了Drug Pedigree Standard Version 1.0[13]。儘管各州對藥品履歷立法內容多少有所不同，但對於履歷資料的元素仍然可以找出一共通的super set，也因此document model才能派上用場。透過由藥品供應鏈廠商代表，業界協會，各州及聯邦執法機關代表組成的Unified Drug Pedigree Coalition，完成了電子履歷的schema，定義符合法規，適用電子簽章的資料結構，讓所有處理藥物的上下游業者均能將藥物資訊巢嵌（nested）於XML文件中。

以下例舉醫藥供應鏈利用e-Pedigree的Use Cases

• 製藥廠商在未出貨給其第一個批發商前先建立藥品履歷
• 第一個批發商建立履歷，包括第一筆交易的信息
• 再包裝廠商對再包裝物品建立履歷，包括來源項目的履歷
• 加入出貨的交易信息，作為銷售，轉移或召回退貨的部分資訊
• 加入認證(簽章)，簽署交易信息與之前的所有內容
• 添加項目編號於履歷中(如果大盤商serializes非系列化項目)
• 加入人工認證信息(例如：發票，運送文件)，以方便下游人工認證
• 加入收貨信息及收受人簽名
• 電子查核每筆事先簽字的履歷

下圖顯示一電子履歷的資料內容

圖 2 藥品履歷的資料內容（XML）

資料來源：EPCglobal Inc. Drug Pedigree Standard Version 1.0

表 2 藥品履歷的一般操作類型 （資料來源：IBM）

當然Drug Pedigree Standard只是制定了一個共通的資料格式，其中所需的操作功能仍必須在EPCIS軟體中加以設計實現，並回傳履歷文件[14]。

結語

綜上所述，Drug Pedigree Standard雖有了第一個版本，但往後勢必還有多次的修正與改版，而各州立法進度不一需求的不同，也將影響業界採用RFID技術的步調。儘管如此，位於台灣的我們該如何因應呢？也許國產的學名藥並不存在像國外知名品牌面臨嚴重的仿冒問題，然而，為了國人的用藥安全，防堵偽藥或劣藥，我們亦不應該停滯應用RFID技術在藥物供應鏈的測試驗證，或許，台灣可先從政府控管的管制藥品進行驗證，以利尋求初期的導入經驗，早日發覺可能面臨的技術問題，並予以克服。另一方面，也應注意國際標準的發展狀況，並思考落實我國藥品履歷制度的階段性策略，這也要考驗我國全民健保在目前實施總額制度的調整彈性，讓醫藥產業能在RFID技術的運用下，有蓬勃正面的發展。

參考資料

1. Radio ID Tags For US Drugs, Medicine Net, Nov. 15, 2004
2. HDMA’s update of pedigree action, state by state, Pharmaceutical Commerce, Dec. 22, 2006
3. Injunction against federal pedigree requirements is not halting supply chain upgrading, Pharmaceutical Commerce, Dec. 27, 2006
4. Pfizer Using RFID to Fight Fake Viagra, RFID Journal, Jan. 6, 2006
5. Pfizer to Tag Celebrex, RFID Journal, Nov. 14, 2006
6. Purdue Pharma Tags OxyContin, RFID Journal, Nov. 16, 2004
7. Purdue Moving OxyContin RFID Pilot to Full Production, RFID Journal, Feb. 13, 2007
8. GlaxoSmithKline Tests RFID on HIV Drug, RFID Journal, Mar. 24, 2006
9. Cardinal Health Deems RFID Pilot a Success, RFID Journal, Nov. 21, 2006
10. Cardinal Health Deploying Drug E-Pedigree System, RFID Journal, May 8, 2007
11. Ahold Learns Lessons From Drug-Tracking Trial, RFID Journal, May 1, 2007
12. Pharma RFID Adoption Still Slow, RFID Journal, April 23, 2007
13. Drug Pedigree Standard Version 1.0, EPCglobal Inc., Jan. 5, 2007
14. Pedigree Services Track and Trace Model, IBM, Jan. 3, 2007